Гиперандрогения у женщин — состояние, при котором в крови определяется повышенный уровень андрогенов, а также фиксируются клинические данные избытка мужских половых гормонов.
Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов. В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов.
Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.
Причины возникновения
Гиперандрогения – проявление широкого спектра синдромов. Специалисты называют три наиболее вероятные причины гиперандрогении:
- повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
- превращение андрогенов в метаболически активные формы;
- активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.
Чрезмерный синтез мужских половых гормонов, как правило, связан с нарушением функции яичников. Чаще всего встречается синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – образование множественных мелких кист на фоне комплекса эндокринных расстройств, включая патологии щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. Заболеваемость СПКЯ среди женщин фертильного возраста достигает 5–10%.
Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:
- адреногенитальный синдром;
- врожденная гиперплазия надпочечников;
- синдром галактореи-аменореи;
- стромальный текоматоз и гипертекоз;
- вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.
Гиперандрогения на почве трансформации половых стероидов в метаболически активные формы часто вызывается разнообразными нарушениями липидно-углеводного обмена, сопровождающихся инсулинорезистентностью и ожирением. Чаще всего наблюдается трансформация продуцируемого яичниками тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) – стероидный гормон, стимулирующий выработку кожного сала и рост стержневых волос на теле, а в редких случаях – потерю волос на голове.
Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга, дислипопротеидемии и гипотиреоза. При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.
Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.
Вероятность манифестации патологических состояний, ассоциированных с симптомокомплексом гиперандрогении, зависит от ряда факторов:
- наследственная и конституциональная предрасположенность;
- хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
- выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
- нарушения обмена веществ;
- избыточная масса тела;
- вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками;
- дистресс;
- длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.
Идиопатическая гиперандрогения является врожденной или возникает в детстве либо в пубертатном периоде без видимых причин.
Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром
С
индром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза или гиперандрогенная дисфункция яичников, называемый ранее синдромом Штейна — Левенталя, в настоящее время, согласно классификации ВОЗ, больше известен в мировой литературе, как синдром поликистозных яичников (СПЯ).
Клиническая картина СПЯ проявляется хроническим ановуляторным состоянием яичников или выраженной гипофункцией желтого тела, что приводит к двустороннему увеличению размеров яичников с утолщением и склерозом белочной оболочки. Эти изменения проявляются нарушением менструальной функции — опсоменореей, аменореей, однако не исключается и развитие метроррагии. Нарушения фолликулогенеза приводят к развитию ановуляторного первичного или вторичного бесплодия.
Одним из основных диагностических критериев СПЯ является гиперандрогенемия
— повышение уровня андрогенных стероидов в крови (таких как тестостерон, андростендион), что приводит к развитию гирсутизма и других андрогензависимых дермопатий.
Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПЯ. Определение индекса массы тела (ИМТ) позволяет выявить степень ожирения. Измерение показателей объема талии (ОТ) и бедер (ОБ) и их соотношение указывает на тип ожирения (прогностически неблагоприятным является абдоминальный тип ожирения, при котором ОТ/ОБ > 0,85).
Кроме основных симптомов заболевания, клиническая картина во многом определяется общими обменными нарушениями, такими как дислипидемия, нарушение углеводного обмена, повышенным риском развития гиперпластических и опухолевых процессов со стороны гениталий. Дислипидемия заключается в повышении уровня триглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и снижении липопротеидов высокой плотности. Эти нарушения ведут к риску раннего развития атеросклеротических изменений сосудов, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.
Нарушения углеводного обмена заключаются в развитии комплекса инсулинорезистентность-гиперинсулинемия, что в последнее время является основным направлением в изучении патогенетических звеньев развития СПЯ.
В 60-х годах патогенез СПЯ связывали с первичным ферментативным дефектом овариальной 19-гидроксилазы и/или 3b-дегидрогеназы, объединяя эти нарушения в понятие первичного поликистоза яичников. Однако в работах последующих лет было показано, что ароматазная активность клеток гранулезы является ФСГ зависимой функцией.
Выявленный при СПЯ повышенный уровень лютенизирующего гормона (ЛГ), отсутствие его овуляторного пика, нормальный или сниженный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при нарушенном соотношении ЛГ/ФСГ (2,5-3) предполагал первичное нарушение гонадотропной регуляции стероидогенеза в овариальной ткани [3] с развитием вторичного поликистоза яичников.
До середины 80-х годов считалось (теория S.S.C. Yen) [14], что пусковым механизмом в патогенезе СПЯ является избыточный синтез андрогенов надпочечниками в период адренархе в результате измененной чувствительности надпочечников к АКТГ или чрезмерной стимуляции сетчатой зоны коры надпочечников не АКТГ-подобным фактором или под влиянием b-эндорфинов [4,5], нейротрансмиттеров, например, дофамина [6]. При достижении критической массы тела (особенно при превышении ее нормы) увеличивается периферическая конверсия андрогенов в эстрогены, прежде всего в печени и жировой ткани [7]. Повышение уровня эстрогенов, в первую очередь эстрона, приводит к гиперсенсибилизации гонадотрофов по отношению к люлиберину (ГнРГ). Одновременно под действием эстрона увеличивается продукция гипоталамусом ГнРГ, повышается амплитуда и частота импульсов его секреции, в результате чего увеличивается продукция аденогипофизом ЛГ, нарушается соотношение ЛГ/ФСГ, возникает относительная недостаточность ФСГ [8]. Усиление влияния ЛГ на яичники способствует повышению продукции андрогенов текальными клетками и их гиперплазии. Относительно низкий уровень ФСГ приводит к снижению активности ФСГ-зависимой ароматазы, и клетки гранулезы теряют способность ароматазировать андрогены в эстрогены. Гиперандрогения препятствует нормальному росту фолликулов и способствует формированию их кистозной атрезии. Отсутствие роста и созревания фолликулов еще более ингибирует секрецию ФСГ. Возросший пул андрогенов в периферических тканях конвертируется в эстрон. Замыкается порочный круг.
Таким образом результатом нарушения центральных и периферических механизмов регуляции стероидогенеза является развитие у больных с СПЯ функциональной овариальной гиперандрогении.
Патогенез СПЯ по S.S.C. Yen представлен на схеме 1:
Схема 1.
В начале 80-х годов ряд авторов [9,10,11,12,13] предложили новую теорию патогенеза синдрома поликистозных яичников, отличную от теории S.S.C. Yen [14]. Было обнаружено, что СПЯ связан с гиперинсулинемией, и этому синдрому свойственны как нарушение репродуктивной функции, так и метаболических процессов.
На наличие взаимосвязи между гиперинсулинемией и гиперандрогенией указывали еще в 1921 году Achard and Thieris [15]. Они описали гиперандрогению у женщины, страдавшей ожирением и сахарным диабетом 2-го типа и назвали это состояние “диабет бородатых женщин”.
В дальнейшем Д. Барген [16] обнаружил, что у женщин с СПЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия по сравнению с контрольной группой женщин одинакового веса, что предполагало наличие инсулинорезистентности. Выявилась прямая зависимость между уровнями инсулина и андрогенов, и было высказано предположение, что причиной гиперандрогении может быть гиперинсулинемия.
В 1988 году G. Reaven впервые высказал предположение о том, что ИР и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) играют основную роль в развитии синдрома метаболических нарушений. Он назвал его “синдромом Х”
. В настоящее время наиболее часто употребляют термин “метаболический синдром” или “синдром инсулинорезистентности” [2].
Гипотезы патогенеза гиперинсулинемии и гиперандрогении
Механизм возникновения гиперандрогении и гиперинсулинемии окончательно не изучен. Теоретически возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения (ГА) вызывает ГИ; ГИ приводит к ГА: имеется какой-то третий фактор, ответственный за оба феномена [1].
1.
Предположение о том, что ГА вызывает ГИ основано на следующих фактах. У женщин, которые принимают оральные контрацептивы, содержащие прогестины с “андрогенными свойствами”, выявляется нарушение толерантности к глюкозе. Длительное назначение тестостерона транссексуалам сопровождается возникновением ИР [11]. Показано, что андрогены влияют на состав мышечной ткани, увеличивая количество мышечных волокон второго типа, менее чувствительных к инсулину по сравнению с волокнами первого типа [12].
2.
Большинство факторов свидетельствуют в пользу того, что ГИ приводит к ГА. Было показано, что ИР сохраняется у пациенток, подвергшихся субтотальному или тотальному удалению яичников, а также у женщин, длительно применявших агонисты-ГнРГ, когда отмечалась выраженная супрессия уровня андрогенов [13]. Назначение диазоксида — препарата, подавляющего выделение инсулина поджелудочной железой, вызвало снижение уровня тестостерона (Т) и повышение уровня сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ) у пациенток с СПЯ, ожирением и гиперинсулинемией. Внутривенное введение инсулина женщинам с СПЯ приводило к повышению уровня циркулирующих андростендиона и Т. Мероприятия, направленные на повышение чувствительности к инсулину (снижение веса, голодание и низкокалорийная диета), сопровождались понижением уровня андрогенов [14]. Есть данные, что инсулин напрямую может подавлять продукцию СССГ печенью, а в условиях гиперинсулинемии этот эффект усиливается. При этом полагают, что инсулин, а не половые гормоны, является основным регулятором синтеза СССГ. Понижение уровня СССГ приводит к возрастанию концентрации свободного и, следовательно, биологически активного Т (в норме 98% Т находится в связанном состоянии) [11].
Гипотеза, связывающая ГА с гиперинсулинемией, не дает ответа на вопрос, каким образом яичник сохраняет чувствительность к инсулину при инсулинорезистентном состоянии организма. Было предложено несколько возможных объяснений. Так как инсулин обладает множеством функций, можно предположить селективный дефект некоторых из них. Может наблюдаться органоспецифичность чувствительности к инсулину. Но более вероятно предположение о том, что инсулин действует на яичник не только через рецепторы инсулина, но также через рецепторы инсулиноподобных факторов роста (ИФР) [15].
Инсулиновые рецепторы и рецепторы ИФР-1 были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы) [15]. Инсулин может связываться с рецепторами ИФР-1, хотя с меньшим сродством, чем с собственными рецепторами. Однако при ГИ, а также в ситуации, когда рецепторы инсулина блокированы или имеется их дефицит, можно ожидать, что инсулин будет связываться с рецепторами ИФР-1 в большей степени [17].
Возможно, механизмы стимуляции инсулином/ИФР-1 стероидогенеза в яичнике могут быть разделены на неспецифические и специфические. Неспецифические заключаются в классическом действии инсулина на метаболизм глюкозы, аминокислот и синтез ДНК. В результате повышается жизнеспособность клетки и, следовательно, усиливается синтез гормонов [15]. Специфические механизмы включают прямое действие инсулина/ИФР-1 на стероидогенные ферменты, синергизм между инсулином и ЛГ/ФСГ и влияние на количество рецепторов к ЛГ [15].
Инсулин/ИФР-1, действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и тем самым увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ, усиливая ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками.
Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина/ИФР-1 вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестеронпродуцирующих клеток гранулезы, с последующей гиперплазией текальных клеток и лютеинизацией межуточной ткани яичника, которые являются местом продукции андрогенов. Этим объясняется тот факт, что стимуляция яичникового стероидогенеза инсулином проявляется преимущественно в виде гиперандрогении.
Было высказано предположение, что инсулин/ИФР-1 могут стимулировать как ЛГ-зависимую активность цитохрома Р450с17a в яичниках, так и АКТГ-зависимую активность Р450с17a в надпочечниках. Этим, по-видимому, объясняется частое сочетание яичниковой и надпочечниковой форм гиперандрогении у пациенток с СПЯ.
Возможна также взаимосвязь с теорией S.S.C. Yen об участии надпочечникового стероидогенеза в патогенезе СПЯ (схема 2).
Схема 2. Действие инсулина при синдроме поликистозных яичников
V. Insler (1993), проведя исследование уровней инсулина, ИФР-1, гормона роста и их корреляции с уровнями гонадотропинов и андрогенов у женщин с СПЯ, предложил две модели развития данного синдрома. У пациенток с ожирением ГИ вызывает избыточную продукцию андрогенов через рецепторы ИФР-1, которые, действуя в синергизме с ЛГ, вызывают повышение активности цитохрома Р450с17a, основного контролирующего фермента в синтезе андрогенов. У пациенток с нормальной массой тела относительное повышение концентрации гормона роста стимулирует избыточную продукцию ИФР-1. С этого момента синергизм с ЛГ приводит к гиперпродукции андрогенов по тому механизму, что и у пациенток с ожирением. Повышение уровня андрогенов вызывает изменение функции гипоталамических центров, приводя к нарушению секреции гонадотропинов и типичным для СПЯ изменениям [1] (схема 3).
Схема 3. Патогенез синдрома поликистозных яичников 3. Однако имеется ряд хорошо известных состояний ИР, которые не связаны с ГА, например, простое ожирение и СД 2 типа [11]. Для объяснения, почему не у всех пациенток с ожирением и ГИ развивается гиперандрогения и СПЯ, выдвинута гипотеза о существовании генетической предрасположенности к стимулирующему действию инсулина на синтез андрогенов в яичнике . Очевидно, существует ген или группа генов, которые делают яичники женщины с СПЯ более чувствительными к стимуляции инсулином продукции андрогенов [13].
Молекулярные механизмы, приводящие к развитию инсулинорезистентности, до конца не изучены. Однако последние достижения в области молекулярной биологии позволили определить структуру гена, кодирующего рецептор к инсулину у женщин с овариальной гиперандрогенией.
Moller и Flier [15] изучали последовательность аминокислот в структуре ДНК-цепей у больных с овариальной гиперандрогенией. Они обнаружили замещение триптофана на серозин в кодоне 1200. Исследователи предположили, что такое изменение нарушает процесс активации тирозин-киназной системы в рецепторе к инсулину. Низкая активность инсулиновых рецепторов приводит к развитию ИР и компенсаторной ГИ.
Yoshimasa et al. [18] описали другой вариант точечной мутации у больной с гиперандрогенией, инсулинорезистентностью и черным акантозом. Они обнаружили замещение серина на аргинин в тетрамерной структуре инсулинового рецептора. Данная мутация в активном локусе приводила к невозможности соединения a- и b-субъединиц, в результате чего функционально активный рецептор не синтезировался. Приведенные исследования – лишь первые попытки выявления специфической генетической этиологии стромального текоматоза яичников.
Позднее Dunaif A. отмечает, что при синдроме поликистозных яичников ИР может быть обусловлена нарушением аутофосфорилирования b-субъединиц инсулинового рецептора (иР), цитоплазматическая часть которых обладает тирозинкиназной активностью. При этом повышается инсулиннезависимое фосфорилирование остатков серина (СПЯ-ser) с подавлением активности тирозинкиназы (вторичный передатчик сигнала, определяющий чувствительность инсулина к одноименным рецепторам). Данный дефект характерен только для СПЯ-зависимой ИР, при других инсулинорезистентных состояниях (ожирение, ИНСД) эти изменения не выявляются [19].
Нельзя исключить, что при СПЯ-ser существует некий серинфосфорилирующий фактор. Так, например, выделяют ингибитор серин/треонинфосфатазы, который, по-видимому, и нарушает фосфорилирование иР при СПЯ-ser. Данное соединение схоже с недавно выделенным мембранным гликопротеидом РС-1 (ингибитор тирозинкиназы инсулинового рецептора), но последний не увеличивает инсулиннезависимое фосфорилирование серина иР.
Подобными свойствами обладает и фактор некроза опухоли-a (ФНО-a): фосфорилирование остатков серина IRS-1 (один из вторичных передатчиков сигнала иР) под влиянием ФНО-a влечет за собой подавление тирозинкиназной активности иР.
Moller et al. [15] обнаружили, что фосфорилирование серина Р450с17 человека, ключевого фермента, регулирующего биосинтез надпочечниковых и овариальных андрогенов, повышает 17,20-лиазную активность. Модулирование энзимной активности стероидогенеза за счет фосфорилирования серина было описано для 17b-гидроксистероиддегидрогеназы. Если предположить, что один и тот же фактор (энзим) фосфорилирует серин инсулинового рецептора, вызывая ИР, и серин Р450с17, вызывая гиперандрогению, то тогда можно объяснить взаимосвязь СПЯ и ИР. В экспериментах in vitro было показано, что протеинкиназа А (серин/треонинкиназа) катализирует фосфорилирование серина инсулиновых рецепторов (схема 4).
Схема 4. Ген инсулинорезистентности при СПЯ Роль лептина при СПЯ В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.
В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.
Так, согласно результатам исследования, проведенного Brzechffa et al. (1996), значительная часть женщин в популяции с СПЯ имеет уровень лептина выше, чем ожидалось с учетом их ИМТ, свободного тестостерона, чувствительности к инсулину. С другой стороны, последние работы в этой области не показали существенных различий уровней лептина в исследуемых группах при СПЯ и в группах контроля. Кроме того, было установлено, что на содержание лептина не оказывают влияние базальный уровень инсулина, содержание гонадотропинов и половых стероидов. Однако Zachow и Magffin (1997), принимая во внимание данные о наличии мРНК рецепторов лептина в овариальной ткани, продемонстрировали прямое действие указанного гормона на стероидогенез клеток гранулезы крыс in vitro. При этом было показано дозозависимое подавляющее действие лептина на ИФР-1, потенцированное увеличением ФСГ-стимулированного синтеза Е2 клетками гранулезы. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что повышение уровня лептина у лиц с ожирением может противодействовать созреванию доминантного фолликула и овуляции. Весьма интересными являются данные Spicer и Franciso (1997), свидетельствующие о том, что лептин в нарастающих концентрациях (10-300 нг/мл) ингибирует инсулинзависимую продукцию Е2 и прогестерона в культуре клеток гранулезы. Этот эффект обусловлен наличием специфических сайтов связывания для лептина. По аналогии с этим можно предположить, что высокий уровень лептина может снижать чувствительность у других тканей-мишеней к действию эндогенного инсулина, приводя к развитию ИР при ожирении.
Диагноз
Диагностика синдрома овариальной гиперандрогении при типичной клинической картине не представляет трудностей. Прежде всего это нарушение менструальной функции по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция и обусловленное ею первичное или вторичное бесплодие, гирсутизм, угревая сыпь, у 40% больных имеется ожирение различной степени выраженности. При гинекологическом осмотре выявляется двухстороннее увеличение размеров яичников, нередко на фоне гипопластичной матки.
Важное место в диагностике СПЯ занимают гормональные методы исследования
, направленные на выявление гиперандрогении, ее источника и определение уровня гонадотропных гормонов: ЛГ и ФСГ. У больных с СПЯ часто встречается преобладание уровня ЛГ над ФСГ, соотношение их нарушено и увеличено (больше 2,5-3). Уровень пролактина нормальный, хотя у 30% больных наблюдается его некоторое повышение.
Уровень экскреции с мочой суммарных 17-КС при СПЯ колеблется в широких пределах и мало информативен. Определение фракций 17-КС (ДГА, 11-окисленных кетостероидов, андростерона, этиохоланолона) также не обеспечивает выявление локализации источника гиперандрогении [3]. Подтверждением овариального источника гиперандрогении является повышение уровня андростендиона (А) и тестостерона (Т) крови и повышение соотношения А/Т. Надпочечниковый генез гиперандрогении подтверждается при повышении уровня дегидроэпиандростерона (ДГА) и его сульфата (ДГА-С) и 17-оксипрогестерона (17-ОН-Р) в крови. Для уточнения локализации источника гиперандрогении предложены различные функциональные тесты, наибольшее распространение из которых получили проба с дексаметазоном, синактеном-депо.
С учетом открытия новых патогенетических звеньев в развитии СПЯ для оценки состояния углеводного обмена необходимо проводить стандартный глюкозо-толерантный тест (75 мл глюкозы per os) с определением уровня глюкозы и иммуно-реактивного инсулина (ИРИ). Свидетельством в пользу инсулинорезистентности являются также ИМТ более 25 и ОТ/ОБ больше 0,85, а также дислипидемия.
Лечение
В основе современного подхода к патогенетическому лечению СПЯ лежит принцип восстановления нарушенной функции яичников
, то есть устранение ановуляции, что в свою очередь приводит к снижению гиперандрогении и восстановлению фоликулогенеза. Однако изучение особенностей этиопатогенеза овариальной гиперандрогении приводит к заключению, что выбор методов адекватного лечения СПЯ оказывается непростой задачей.
Комбинированные оральные контрацептивы
– наиболее часто используемая при СПЯ группа препаратов. Механизм действия заключается в подавлении повышенного ЛГ, нормализации соотношения ЛГ/ФСГ, повышении синтеза печенью СССГ. После отмены достигается “ребаунд-эффект”, заключающийся в нормализации гипоталамо-гипофизарной функции, снижении гиперпродукции андрогенов овариальной тканью, нормализации фолликулогенеза и восстановлении овуляции.
Лечение проводится по стандартной схеме: по 1 таблетке в день с 5 по 25 день цикла в течение 3–6 месяцев. При необходимости курсы повторяют. Однако известно, что длительный прием эстроген-гестагенных контрацептивов может привести к гиперинсулинемии, усугубляя тем самым основное патогенетическое звено СПЯ.
Некоторые контрацептивы имеют в своем составе гестагенные компоненты производные 19-норстероидов (норэтистерон, левоноргестрел), обладающих в разной степени андрогенными эффектами, в связи с чем назначение препаратов, содержащих эти компоненты, у больных с гирсутизмом ограничено. Более целесообразно при симптомах гиперандрогении использовать оральные контрацептивы с гестагеном без андрогенного действия.
Возможно применение гестагенных препаратов, лишенных андрогенных свойств в виде монотерапии, особенно при гиперплазии эндометрия. Дидрогестерон назначают по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 14–16 по 25 день цикла продолжительностью от 3 до 6 курсов.
Наиболее эффективным средством стимуляции овуляции при СПЯ является антиэстрогенный препарат кломифенцитрат
. Основными эффектами антиэстрогенов являются снижение гиперсенсибилизации гипофиза к действию ГнРГ, снижение продукции ЛГ, индукция овуляторного выброса ЛГ, стимуляция овуляции. Препарат назначается по 50 мг, 100 мг в сутки с 5 по 9 день цикла до достижения овуляции по тестам функциональной диагностики, но не более 3-х курсов подряд. В последнее время появились публикации о влиянии кломифенцитрата на систему инсулин-инсулиноподобный фактор роста. В них указывалось, что к 5 дню проводимой стимуляции овуляции кломифеном (150 мг/сут) определялось прогрессивное снижение (максимально на 30%) уровня ИФР-1. Однако в ряде других аналогичных исследований достоверного снижения базального уровня инсулина в ответ на введение кломифена не было обнаружено.
Появление препаратов с антиандрогенными свойствами значительно расширило терапевтические возможности при СПЯ. Наиболее широко применяется препарат Диане-35, содержащий 35 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата. Кроме действия, характерного для оральных контрацептивов, препарат блокирует действие андрогенов на уровне клеток-мишеней, в частности, волосяных фолликулов. Последнее приводит к уменьшению гирсутизма. Препарат применяют по стандартной схеме, как оральный контрацептив курсами по 6 и более циклов. Однако нужно отметить наличие отрицательного эффекта этих препаратов на липидный и углеводный обмены, проявляющегося в повышении уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, а также в увеличении гиперинсулинемии, что требует постоянного динамического контроля за этими показателями у пациенток с СПЯ. Антиандрогенными свойствами обладают также спиронолактон, который широко применяется в лечении андрогензависимых дермопатий.
Одним из основных направлений в современной терапии овариальной гиперандрогении является поиск и применение препаратов и средств, направленных на устранение инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии.
Прежде всего это мероприятия, обеспечивающие снижение избыточной массы тела: низкокалорийная диета (в пределах 1500-2200 ккал/сут) с ограничением жиров и легко усваиваемых углеводов, ограничение потребления соли до 3–5 г в сутки, занятия умеренной физической нагрузкой, нормализация режима труда и отдыха. Возможно применение препаратов, способствующих снижению ИМТ, например, орлистата, селективно угнетающего желудочно-кишечные липазы (“блокатор жира”) или сибутрамина, блокирующего обратный захват норадреналина и серотонина в синапсах гипоталамического центра “насыщения”. Увеличенный расход энергии (термогенез) также обусловлен синергическим взаимодействием между усиленной функцией норадреналина и серотонина в центральной нервной системе. Это выражается в селективной активации центрального симпатического воздействия на бурую жировую ткань за счет непрямой активации b3-адренорецепторов.
Следующим этапом является применение препаратов, улучшающих нарушенную чувствительность тканей к действию инсулина. В литературе имеются данные о снижении гиперандрогении и восстановлении менструальной и овуляторной функции при назначении препаратов ряда бигуанидов (метформин /Сиофор®/, “Берлин-Хеми”). Они потенцируют действие инсулина на рецепторном и пострецепторном уровне и значительно улучшают чувствительность тканей к данному гормону. В некоторых исследованиях показано значительное снижение уровня инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы у женщин с СПЯ, применявших метформин. Это снижение коррелировало со снижением уровня андрогенов. Необходимо отметить также, что применение бигуанидов, нормализующих углеводные нарушения, нередко приводит к снижению ИМТ у пациенток с ожирением и положительно влияет на липидный обмен.
В мировой литературе сообщаются результаты применения препаратов, относящихся к классу тиазолидиндионов. Исследования показали, что на фоне лечения троглитазоном
(200–400 мг/сут) улучшается чувствительность к инсулину у женщин с СПЯ, снижается уровень андрогенов. Однако выявленное цитотоксическое, гепатотоксическое действие этой группы препаратов ограничивает возможность их широкого применения. Ведется поиск новых препаратов, избирательно влияющих на чувствительность к инсулину.
Несмотря на значительный арсенал различных средств, применяемых для лечения овариальной гиперандрогении, терапия данной патологии должна быть комплексной и последовательной, учитывающей ведущее патогенетическое звено на данном этапе лечения.
Лечение женщин с СПЯ должно быть направлено не только на коррекцию выявленных симптомов этого заболевания, но и на профилактику возможных будущих осложнений. Очень важным является подавление избыточной секреции андрогенов и индуцирование стабильности ежемесячных менструальных кровотечений, что радежно достигается при применении препаратов с антиандрогенными свойствами (Диане–35).
В случае неэффективности консервативной терапии через год можно ставить вопрос об оперативном лечении – лапароскопии с клиновидной резекцией яичников или их лазерной вапоризацией
. Эффективность хирургического лечения высокая (до 90–95% восстановления овуляции), а предварительная патогенетическая терапия повышает стабильность достигнутого результата. Литература: 1. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Проблемы репродукции, 1998; 6: 5–8.
2. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Проблемы эндокринологии, 1997; 6: 40–2.
3. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей, 1991; 399.
4. Givens J.R., Wiedeme E. B-endorphine and B-lipotropin levels in hirsute women: correlation with body weight. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975–81.
5. Aleem F.A., McIntosh T. Elevated plasma levels of f-endorph in a group of women with polycystic ovarian desease. Fertil and Steril. 1984; 42: 686–9.
6. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Проблемы эндокринологии. 1998; 6: 45–8.
7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Basic and clinical endocrinology. 1987.
8. Акмаев И.К. Проблемы эндокринологии. 1990; 12–8.
9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685–97.
10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulin stimulates androgen accumulation in incubation of human ovarian stroma and theca. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73–80.
11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: a common endocrinopathy with unique pathophysiologic features. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 90–103.
12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism. Fertil and Steril. 1988; 50: 197–210.
13. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921–3.
14. Yen S.S.C. Chronic anovuletion causet by peripheral endocrine disorders. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical managment. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462–87.
15. Moller D.E., Flier J.S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome. N Engl J Med. 1988; 319: 1526–32.
16. Burgen G.A., Givens J.R. Insulin resistance and hyperandrogenism: clinical syndromes and possible mechanisms. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293–317.
17. Speroff L., Glass R. H. Clinical gynecologic. Endocrinology and Infertiliti 5 th ed. 1994.
18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Insulin resistance diabetes due to a point mutacion that privents insulin proreceptor processing./ Science. 1988; 240: 784–9.
19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18(6): 1997; 12: 774–800.
Этинилэстрадиол + ципротерона ацетат
Диане-35 (торговое название)
(Shering AG)
Классификация
В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.
- Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
- Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
- Смешанная. Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
- Центральная и периферическая. Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог — повышается уровень андрогенов.
- Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.
По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:
- первичная — берет начало в яичниках и надпочечниках;
- вторичная — очаг зарождения в гипофизе.
По способу развития патологии выделяются:
- наследственная;
- приобретенная.
По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:
- относительная — уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
- абсолютная — допустимая норма содержания андрогенов превышена.
Прогноз
Многим женщинам, при правильно подобранной тактике лечения, удается купировать гиперандрогению яичникового генеза. При поликистозе яичников хорошие результаты наблюдаются при проведении консервативной терапии. Правильно подобранное лечение позволяет восстановить овуляцию, нормализовать регулярность менструального цикла. Если консервативная терапия оказывается неэффективной, назначают электрокоагуляцию яичников.
При лечении гиперандрогении не только нормализуется работа репродуктивных органов, но и уменьшаются косметические дефекты. Их можно также устранить с помощью косметологических манипуляций. Но эффективными они будут при условии, что женщина проходит лечение, направленное на избавление от основной патологии.
Гиперандрогения яичников возникает у пациенток при нарушениях гормонального фона, которые возникли на фоне поликистоза яичников, опухолей или гипертекоза. Лечение должно подбираться гинекологом после полноценного обследования пациентки и уточнения причины, которая спровоцировала появление гиперандрогенных симптомов. Узнать, как проявляется андрогения, какие анализы необходимы для установки диагноза, как проводится лечение, можно из видео
Симптомы
Симптомы гиперандрогении у женщин могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).
Главными проявлениями патологических нарушений являются:
- акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
- себорея волосистой кожи головы;
- гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
- истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
- усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
- огрубление тембра голоса;
- нарушение менструального цикла, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
- повышенное половое влечение.
Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.
Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.
У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.
СПКЯ и нормальный уровень андрогенов
Возможно, ваш врач поставил вам диагноз поликистоз яичников, но вы видите, что ваши лабораторные анализы показывают нормальные уровни андрогенов. Означает ли это, что у вас нет СПКЯ? Это сложный вопрос, потому что не все одинаково диагностируют это заболевание.
Большинство экспертов говорит, что увеличение уровня андрогенов не требуется для диагностики. Тем не менее некоторые лаборатории утверждают, что нерегулярных циклов и поликистозных яичников без избыточных андрогенов недостаточно, чтобы ставить диагноз.
Однако вот некоторые вещи, которые следует иметь в виду. Один из наиболее часто используемых диагностических критериев, используемых для СПКЯ – критерий Роттердама, который указывает на то, что у вас должны присутствовать либо биохимические, либо клинические признаки гиперандрогенизма.
Другими словами, у вас есть лицевые или грудные волосы – это клинический признак гиперандрогенизма. Следовательно, вам уже не нужно сдавать анализы для диагностики СПКЯ. Также, в соответствии с критериями Роттердама, вам не нужно иметь гирсутизм, если лабораторное исследование крови показывает повышенные андрогены.
Если у вас есть нерегулярные (или отсутствующие) менструации и поликистозные яичники, вы можете получить диагноз СПКЯ, даже если у вас нет повышенных андрогенов или каких-либо клинических признаков гиперандрогенизма.
Другие проблемы со здоровьем, вызванные повышенными андрогенами
Повышенные уровни андрогенов могут вызывать нерегулярные циклы, смущающие симптомы (например, рост волос на лице) и бесплодие у женщин. Но они также несут ответственность за некоторые другие факторы риска, которые часто сопровождают СПКЯ.
Распространение жира: андрогены играют определенную роль в том, где жир хранится в организме. Вы когда-нибудь замечали, что у мужчин, как правило, жир скапливается в области живота, а у женщин на ягодицах и бедрах? Поэтому повышенные андрогены могут приводить к большему количеству жира в брюшной полости у женщин.
Инсулинорезистентность: резистентность к инсулину является фактором риска при поликистозе яичников. Андрогены могут сыграть свою роль. Было обнаружено, что женщины с более высоким уровнем этих гормонов также имеют более высокий риск резистентности к инсулину. Тем не менее некоторые исследования показали, что снижение уровня тестостерона у женщин также помогает снизить/улучшить резистентность к инсулину.
Сердечно-сосудистые проблемы: наличие аномально высокого или низкого уровня андрогенов связано с повышенным риском сердечно-сосудистых проблем у женщин.
Гиперандрогения при беременности
Среди всех возможных причин развития самопроизвольного аборта у беременной женщины в первом триместре, гиперандрогения занимает лидирующую позицию. К сожалению, во время обнаружения признаков гиперандрогении у женщины в период уже имеющейся беременности крайне затруднительно определить, врожденный или приобретенный характер имеет данная патология. В этом периоде определение генеза заболевания не имеет столь большого значения, так как первоочередно необходимо осуществлять все мероприятия по сохранению беременности.
Фенотипические признаки гиперандрогении у беременной женщины ничем не отличаются от проявлений данного патологического состояния у любой другой представительницы женского пола, с той лишь разницей, что в некоторых ситуациях гиперандрогения проявляется в виде прерывания беременности на раннем сроке, что не всегда расценивается женщиной как выкидыш. Развитие самопроизвольного выкидыша на раннем сроке обусловлено недостаточным прикреплением плодного яйца к стенке матки и отторжением его даже при малейшем травматическом влиянии. Ярким клиническим проявлением данного состояния является обнаружение влагалищного кровотечения, которое кстати, может быть не столь интенсивным, тянущей боли в надлобковой области и нивелирование признаков раннего токсикоза.
После 14 недели беременности создаются физиологические условия для предотвращения факта прерывания беременности, так как в этом периоде отмечается повышение активности женских половых гормонов, секретируемых плацентой в большом количестве.
Еще одним критическим периодом возникновения угрозы прерывания беременности у женщины, страдающей гиперандрогенией, является 20 неделя беременности, когда происходит активный выброс дегидроэпиандростерона надпочечниками плода, что неизбежно провоцирует усиление андрогенизации беременной женщины. Осложнением данных патологических изменений является развитие признаков истмико-цервикальной недостаточности, которая может провоцировать наступление преждевременного родоразрешения. В третьем триместре беременности гиперандрогения является провокатором раннего излития околоплодных вод, вследствие чего женщина может родить раньше положенного срока.
Для определения гиперандрогении у беременной женщины целесообразно применять лишь лабораторные методы диагностики, принципиально отличающиеся от обследования остальной категории пациенток. С целью определения концентрации мужских половых гормонов необходимо исследовать мочу беременной женщины с определением «суммы 17- кетостероидов».
Следует учитывать, что не все случаи выявления признаков гиперандрогении у беременной женщины должны подвергаться медикаментозной коррекции, даже при условии подтверждения диагноза лабораторными методиками. Медикаментозные методы терапии применяются только в случае имеющейся угрозы вынашиванию плода. Препаратом выбора для лечения гиперандрогении при беременности является Дексаметазон, начальная суточная доза которого составляет ¼ таблетки, действие которого направлено на ингибирование функции гипофиза, оказывающего опосредованное влияние на продукцию мужских половых гормонов. Применение данного препарата оправдано полным отсутствием негативного влияния на развитие плода с одновременным положительным эффектом в отношении нивелирования признаков гиперандрогении.
В послеродовом периоде, женщины, страдающие гиперандрогенией, обязательно должны находиться под наблюдением не только гинеколога, но и эндокринолога, так как данное патологическое состояние склонно прогрессировать и провоцировать серьезные осложнения.
Типы АГС
Клинические проявления и свойственные им биохимические показатели позволяют разделить адреногенитальный синдром на пять основных типов.
I. Редко встречающаяся липидная адреналовая гиперплазия, при которой блокада стероидогенеза возникает еще на начальных стадиях, до образования ферментов, расщепляющих холестерин. В результате этого холестерин накапливается в надпочечниках, а АКТГ (адренокортикотропный гормон) – в крови. Клинически этот тип проявляется выраженной вирилизацией у девочек, гипоспадией (врожденный порок развития мочеиспускательного канала) и аномалией мошонки у мальчиков. Потеря с мочой хлоридов характерна для обоих полов.
II. Биохимическую основу АГС этого типа составляет недостаточное содержание фермента 3β-ол-дегидрогеназы, который обеспечивает синтез прогестерона. В итоге: у мальчиков проявление феминизации, так как нарушен синтез стероидов с андрогенным действием.
III. К этому типу, возникающему ввиду недостаточности фермента 2-гидроксилазы, относится подавляющее большинство больных с АГС (почти 90%). Две основные формы адреногенитального синдрома (простая и сольтеряющая) формируются в зависимости от концентрации 21-гидроксилазы, где при частичной форме вирилизация у девочек происходит еще до рождения, а половое созревание наступает со значительным опозданием. Мальчикам, этот тип, наоборот, грозит преждевременным половым созреванием, сочетающимся с низкорослостью.
Полная утрата активности фермента приводит к тяжелым и ранним проявлениям синдрома:
- пилороспазму;
- потере солей;
- метаболическому ацидозу;
- приступам коллоптоидного состояния;
- изменениям биохимических показателей крови и мочи (гормональные сдвиги, соответствующие блокаде).
IV. Клиническая картина этого типа обусловлена блокадой превращения 11-дезоксикортизола в кортизол (снижение уровня 11β-гидроксилазы) и, помимо вирилизации и у мальчиков, и у девочек, проявляется прогрессирующей артериальной гипертензией, характеризуемой:
- изменением сосудов почек и глазного дна;
- гипертрофией сердечной мышцы;
- задержкой в организме соли (NaCl);
- выделением повышенного количества 11-дезоксикортизола с мочой.
V. Очень редкий тип адреногенитального синдрома. Встречается, когда мутационная блокада затронула стадии превращения прогестерона в 17α-гидроксипрогестерон.
Артериальная гипертензия, свойственная IV типу, вовсю начинает развиваться уже в детском возрасте, к тому же плохо поддается лечению.
Осложнения
Спектр возможно осложнений при всех описанных выше заболеваниях крайне велик. Можно отметить только некоторые, самые важные:
- При врожденной патологии возможны аномалии развития, самые распространенные из них – аномалии развития половых органов.
- Метастазирования злокачественных опухолей – осложнение, более характерное для опухолей надпочечников.
- Осложнения со стороны других систем органов, которые подвергаются негативному влиянию изменения гормонального фона при патологии надпочечников, гипофиза и яичников: хроническая почечная недостаточность, патология щитовидной железы и т.д.
Этим простым перечислением список далеко не окончен, что говорит в пользу своевременного обращения к врачу, дабы предвосхитить их наступление. Только своевременная диагностика и квалифицированное лечение способствуют достижению положительных результатов.
Как развивается яичниковая гиперандрогения?
В медицине различаются три формы описываемого заболевания: яичниковая, надпочечниковая и смешанная.
К развитию первой формы патологии приводит дефицит ферментов, содержащихся в яичниках (речь идет, как правило, о наследственной патологии). Это мешает преобразованию андрогенов в женские половые гормоны – эстрогены и, соответственно, вызывает их накапливание. Как результат, у женщины развивается яичниковая гиперандрогения.
Кстати, то, какие именно андрогены (тестостерон, ДЭА-сульфат или андростендион) будут преобладать в крови пациентки, напрямую зависит от того, каких ферментов не хватает в ее организме.
Диагностика
В диагностике гиперандрогении имеют значение как жалобы, анамнез и данные объективного статуса пациента, так и лабораторные и инструментальные методы исследования. То есть после оценивания симптомов и данных анамнеза необходимо не только выявить факт повышения уровня тестостерона и других мужских половых гормонов в крови, но и обнаружить их источник – новообразование, синдром поликистозных яичников или иную патологию.
Половые гормоны исследуют на 5-7 день менструального цикла. Определяют уровень в крови общего тестостерона, ГСПГ, ДГЭА, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, а также 17-гидроксипрогестерона.
Чтобы обнаружить источник проблемы, проводят УЗИ органов малого таза (при подозрении на патологию яичников – с использованием трансвагинального датчика) либо, если есть возможность, магнитно-резонансную томографию данной области.
С целью диагностики опухоли надпочечников больному назначают компьютерную, магнитно-резонансную томографию или сцинтиграфию с радиоактивным йодом. Стоит отметить, что опухоли малого размера (менее 1 см в диаметре) во многих случаях диагностировать не удается.
Если результаты вышеперечисленных исследований отрицательные, пациенту может быть назначена катетеризация вен, уносящих кровь от надпочечников и яичников, с целью определения уровня андрогенов в крови, оттекающей непосредственно от этих органов.
Надпочечниковый генез и смешанная форма
Надпочечниковая гиперандрогения вызвана чрезмерным содержанием дегидроэпиандростерона и 17а-гидроксипрогестерона. Данная патология у тридцати процентов пациенток вызывает невынашивание плода. У женщин с надпочечниковой гиперандрогенией нередко наблюдаются признаки маскулинизации. Эта болезнь требует точнейшей диагностики, так как адреногенитальный синдром в большинстве случаев выражен слабо. Чаще всего патология связана с недостаточным содержанием альдостерона. Гормоны производятся в коре надпочечников и синтезируются глюкокортикоидами. Если такие ферменты отсутствуют, их замещают андрогены. Адреногенитальный синдром в основном является наследственным заболеванием, при котором менструация начинается намного позже, чем у других женщин; на теле и лице появляется обильная угревая сыпь и пигментация. Пациентки отличаются мужской фигурой и гипоплазией молочных желез. Если говорить о половых органах, особы с такой патологией имеют небольшие размеры матки и гипертрофированный клитор.
Смешанная форма считается самой неоднородной по количеству гормонов в крови и клиническим признакам. Среди пациенток с данным заболеванием такая разновидность патологии считается самой распространенной. Эта болезнь сопровождается увеличением в крови уровня дегидроэпиандростерона при умеренном увеличении ЛГ, незначительной гиперпролактинемии и явном увеличении количества 17-ОП и 17-КС. Клинические симптомы заболевания такие же, как и в случаях с надпочечниковой и яичниковой гиперандрогенией. На УЗИ эта форма проявляется в типичной поликистозности яичников и наличии мелких кист. Причиной смешанной формы чаще всего является пережитый сильный стресс и травма головы.
Рекомендуем узнать: Что такое синдром гиперторможения яичников
Лечение гиперандрогении у женщин
Основной метод лечения гиперандрогении у женщин – прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом, например, Диане 35. Препараты замедляют синтез гонадотропинов, подавляют секрецию овариальных гормонов и нормализуют менструальный цикл. Иногда обходятся и гестагенными средствами, такими как Утрожестан.
Другие принципы лечения:
- Если женщине противопоказаны оральные контрацептивы, то их заменяют Спиронолактоном или Верошпироном. Они используются при тяжелом предменструальном синдроме и поликистозе яичников для блокады внутриклеточного рецептора дигидротестостерона и подавления синтеза тестостерона.
- Андрогенизация у женщин при адреногенитальном синдроме лечится при помощи глюкокортикоидов, таких как Дексаметазон и Преднизолон.
- В случае гипотиреоза или высокого уровня пролактина корректируют непосредственно концентрацию этих веществ. Количество андрогенов в таком случае нормализуется само.
- При гиперинсулизме и ожирении принимают сахароснижающий препарат Метформин, соблюдают диету и занимаются спортом.
- Доброкачественные новообразования яичников или надпочечников – показание к хирургическому вмешательству.
- Чтобы нормализовать менструальный цикл, часто используют Дюфастон. Его принимают даже после наступления беременности, чтобы снизить риск выкидыша.
- Устранить артериальную гипертензию помогают блокаторы ренин-ангиотензина (Вальсартан) и ингибиторы АПФ (Рамиприл, Периндоприл).
На схему терапии влияет и форма гиперандрогении. Пациенту может требоваться помощь по борьбе с гирсутизмом, нарушением репродуктивной функции или полным бесплодием. Целью лечения у беременных женщин, если есть угроза выкидыша, является сохранение беременности.
Методы лечения
Подбор тактики терапии должен осуществляться лечащим гинекологом с учетом основного заболевания, которое привело к развитию гиперандрогенного синдрома.
При поликистозе яичников подбирается гормональная терапия. Пациенткам с гирустизомом могут назначить Медроксипрогестерон, Спиронолактон. При необходимости пациенткам подбирают оральные контрацептивы, которые оказывают антиандрогенное действие. Часто гинекологи выписывают Диане-35. Под влиянием гормональных таблеток тормозится процесс овуляции, продуцирования гонадотропинов, подавляется выработка овариальных гормонов. В результате блокируются андрогенные рецепторы, не поднимается тестостерон и ГСПС.
Пациенткам, у которых гиперандрогения развилась в период постменопаузы, назначают Климен. При выявлении андрогенсекретирующих злокачественных опухолей яичников лечение подбирать должен гинеколог-онколог. Большинству пациенток назначают оперативное лечение, химиопрофилактическую и лучевую терапию. При появлении доброкачественных новообразований, которые продуцируют андрогены, показано хирургическое удаление.
Внимание! Женщинам с избыточной массой тела назначают диету и физические нагрузки. Уменьшение веса способствует нормализации гормонального фона.
Профилактика
Гиперандрогения не имеет специфических мер профилактики.
К основным можно отнести соблюдение режима правильного питания и образа жизни. Каждой женщине необходимо помнить, что чрезмерное похудание способствует гормональным нарушениям и может приводить как к описанному состоянию, так и ко многим другим. Кроме того, не следует увлекаться занятиями спортом, что тоже (особенно при приеме стероидных препаратов) может приводить к гиперандрогении.
Реабилитацию требуют пациенты с гиперандрогенией опухолевого генеза, подвергшиеся оперативному и химиотерапевтическому лечению. Кроме того, обязательно консультация с психологом, особенно для молодых девушек с выраженным гирсутизмом и гинекологическими проблемами.
Патогенез
Гиперандрогения у женщин вызывает усиленную секрецию лютеинизирующего гормона в гипофизе, что блокирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола. В результате нарушается процесс созревания фолликула, не происходит выход яйцеклетки (ановуляция). Высокий уровень андрогенов способствует образованию множественных кист в яичниках (синдром поликистозных яичников).
Мужские гормоны снижают восприимчивость периферических тканей к инсулину, это приводит к повышению уровня глюкозы в крови, нарушению толерантности к глюкозе, углеводного обмена и развитию сахарного диабета 2 типа.
Классифицируют истинную и идиопатическую гиперандрогению. В первом случае в крови женщины увеличен уровень андрогенов, а во втором повышена чувствительность рецепторов периферических тканей к мужским гормонам.
Полезное видео
О лечении и диагностике гиперандрогении у женщин смотрите в этом видео:
Похожие статьи
- Синдром истощения яичников: основные причины…
Определяют синдром истощения яичников даже у очень молодых девушек. Причины могут крыться в наследственности, гормональных нарушениях. Иногда называют ранний климакс, хотя преждевременное истощение яичников — это не совсем то. Без лечения забеременеть невозможно, иногда спасает только ЭКО. Читать далее
- Альгодисменорея: лечение, причины первичной…
Если выявлена у девочек альгодисменорея, лечение необходимо начать как можно скорее. Она бывает первичной и вторичной, подросткам ставят зачастую диагноз «синдром НМЦ по типу», женщинам — вторичную. Симптомы — острая боль при месячных, изменения эмоционального фона. Помогут препараты, таблетки, ЛФК. Читать далее
- Дисфункция яичников: признаки, причины…
Возникает дисфункция яичников в совершенно любом возрасте — у подростков, в репродуктивном, бывает климактерическая. Причины могут быть как природные, внутренние, внешние. Лечение длительно, успех зависит от своевременности обращения к врачу. Читать далее